GLP-1藥物固相合成法-載體樹脂及層析填料
摘要:在生物醫(yī)藥GLP-1藥物制備領(lǐng)域不僅可提供高穩(wěn)定性載體樹脂,還可根據(jù)客戶需求,合成定制化載體(如預(yù)接氨基酸固相合成載體、特殊溶脹度或基團(tuán)負(fù)載量的載體、負(fù)載特殊基團(tuán)的載體、清除樹脂等)。同時(shí),海普專為提升多肽產(chǎn)品純化效率研發(fā)了一系列高性能聚合物反相層析填料和離子交換填料,不僅優(yōu)化了純化過程,確保了多肽藥物的高純度和一致性,還與固相合成中的保護(hù)和連接策略相兼容,確保多肽在提純過程中保持其生物活性,為客戶提供從多肽合成到高效純化的高品質(zhì)、高效能的解決方案。
醫(yī)療健康的創(chuàng)新引擎—多肽
多肽是由多個(gè)氨基酸(2≤N≤50)通過酰胺鍵連接形成的一類化合物,是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)的總稱。多肽根據(jù)分泌部位可分為:內(nèi)源性生物活性肽與外源性生物活性肽,即人體內(nèi)存在的天然生物活性肽與人體外的肽類物質(zhì)。
自1922年第一款多肽藥物胰島素問世以來,全球已有近百余種多肽藥物獲批上市,覆蓋糖尿病、癌癥、骨質(zhì)疏松癥、罕見病等各個(gè)疾病領(lǐng)域。隨著新制備技術(shù)的不斷發(fā)展,近年來有多款多肽藥物獲批上市,其中不乏以利拉魯肽、司美格魯肽為代表的GLP-1 多肽藥物等明星爆款品種,多肽藥物領(lǐng)域的市場(chǎng)關(guān)注度正持續(xù)提升。
最熱門的在研多肽藥—GLP-1
據(jù)Insight統(tǒng)計(jì),多肽在研新藥管線中,GLP-1R 為目前最熱門靶點(diǎn)。GLP-1藥物,即胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑,又稱GLP-1受體激動(dòng)劑,自其被發(fā)現(xiàn)具有降糖作用后,GLP-1靶點(diǎn)就一直牢據(jù)熱門賽道,尤其是諾和諾德的司美格魯肽減肥適應(yīng)癥獲批后,更是將GLP-1類藥物的研發(fā)熱度達(dá)到頂峰,是近年來聲名鵲起的新型降糖和減肥藥。未來,GLP-1藥物有望在心血管疾病和脂肪肝等領(lǐng)域發(fā)揮治療作用,市場(chǎng)空間廣闊。
多肽合成是一個(gè)重復(fù)添加氨基酸的過程,多肽藥物的長(zhǎng)度對(duì)其制備方式有重要影響。一般而言,大部分小于 30 個(gè)氨基酸序列的多肽藥物采用化學(xué)合成法制備。相較于生物合成法,化學(xué)合成法整體靈活性更高、可修飾性更強(qiáng),也更適合于天然肽類似物藥物的結(jié)構(gòu)改造與修飾,目前化學(xué)合成法已成為GLP-1制備的主流方法。
GLP-1藥物制備的優(yōu)化革新——HP-2CTC樹脂&色譜純化方案
在多肽化學(xué)合成法中,固相合成法中Fmoc方法相較其他方法更成熟,已上市的多肽藥物大多采用該工藝。多肽固相合成涉及的物料有樹脂、保護(hù)氨基酸、多肽縮合試劑、色譜填料等。
多肽固相合成技術(shù)重點(diǎn)—載體選擇
固相合成區(qū)分其他技術(shù)最主要的特征是固相載體,它直接影響到合成的效率、產(chǎn)物的純度和質(zhì)量以及后續(xù)的純化和應(yīng)用。能用于多肽合成的固相載體必須滿足性能穩(wěn)定、含有合適的連接分子、不影響反應(yīng)活性的要求。
多肽固相合成技術(shù)重點(diǎn)—分離純化
由于固相合成多肽涉及的底物原料種類多,合成步驟多,合成條件苛刻,因此最終拿到的粗品純度很低(20%~40%不等),需要通過分離純化獲得目標(biāo)多肽。
粗肽的分離提純涉及化學(xué)、生物學(xué)、工程學(xué)等技術(shù)層面的復(fù)雜過程,需要綜合考慮純度、選擇性、穩(wěn)定性、規(guī)模、成本等因素,若分離提純技術(shù)不成熟將影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。
海普深耕功能材料創(chuàng)新領(lǐng)域10年,擁有從小試到規(guī)?;I(yè)應(yīng)用的全鏈條研發(fā)及交付實(shí)力。在生物醫(yī)藥GLP-1藥物制備領(lǐng)域不僅可提供高穩(wěn)定性載體樹脂,還可根據(jù)客戶需求,合成定制化載體(如預(yù)接氨基酸固相合成載體、特殊溶脹度或基團(tuán)負(fù)載量的載體、負(fù)載特殊基團(tuán)的載體、清除樹脂等)。
同時(shí),海普專為提升多肽產(chǎn)品純化效率研發(fā)了一系列高性能聚合物反相層析填料和離子交換填料,不僅優(yōu)化了純化過程,確保了多肽藥物的高純度和一致性,還與固相合成中的保護(hù)和連接策略相兼容,確保多肽在提純過程中保持其生物活性,為客戶提供從多肽合成到高效純化的高品質(zhì)、高效能的解決方案。
海普持續(xù)精耕功能材料領(lǐng)域,不斷拓展產(chǎn)品譜系,致力于研發(fā)、創(chuàng)新新技術(shù),不斷加大研發(fā)力度,積極布局生物醫(yī)藥行業(yè),期望為全球生物醫(yī)療保健市場(chǎng)帶來創(chuàng)新性產(chǎn)品和解決方案。(部分?jǐn)?shù)據(jù)及圖片來源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)可聯(lián)系刪除)